药物研发是医药行业发展的核心，也是推动临床治疗方案不断提升的强力引擎。药物研发过程中，临床试验是一个非常重要的环节，在临床试验中，质量的控制是重中之重。

何为基于风险的监查

监查是药物临床试验进行质量控制的重要措施之一，其中现场监查是最为常见的一种传统监查访视方式。随着电子数据采集系统的广泛应用，临床试验复杂性增加，第三方参与增多。这种情况下，为了提升监查的科学性，制药企业、药监部门及学术界开展了一系列调研和探讨活动，旨在判断监查中所用方法的成本效益比，以达到最大化利用监查资源的目的。根据调研结果，基于风险分析的监查被广泛关注并逐步在临床试验中得到应用。

基于风险的监查（RBM）是以中心化和非现场的方式，整体全面地监查关键指标和流程，识别影响临床试验质量和患者权益的风险，对最可能出问题的重要环节进行风险评估（包括出现的可能性和影响程度），从而针对这些关键的风险因素进行有效监查，更有效地提高临床试验数据的可靠性和受试者安全，避免资源浪费。

在不同的国家和地区，因为临床试验相关的法规和指导原则不同，RBM的目的也不同：美国食品药品管理局（FDA）指南将受试者保护和数据质量确定为RBM的总体目的；欧洲药品管理局（EMA）侧重于改变昂贵的质量管理体系，改善临床试验中的质量保证和质量控制。

基于风险的监查省时省力

作为质控活动，RBM是一种适应性的临床试验监查方法，能够将监查的重点放在受试者安全与数据质量等最为需要的方面。事实上，在FDA和国际人用药品注册技术要求协调会（ICH）推荐RBM方法之前，很多美国国立卫生研究院资助的试验、英国医学研究理事会资助的试验等已经使用中心化监查，很好地保证了试验质量。正是这些非商业的临床试验的成功范例，让FDA意识到申办方也可制定RBM策略和计划。

临床研究组织协会（ACRO）曾对组织成员在临床试验中运用RBM的情况进行调查，结果表明，采用RBM方法，加快了质量审核流程，由申办方对临床试验进行针对性监查，节省时间、人力成本，使临床试验质量核查更加有效。通过RBM核查数据，合同研究组织（CRO）与申办方更有可能更早地监测到质量问题，并在临床试验现场进行快速整改。并且，与100%的源数据验证（SDV）和现场核查相比，RBM的时间消耗和资源消耗更少。

国外的一篇文献显示，在美国9个临床试验中心，对大约500名受试者进行了Ⅳ期临床试验，受试者接种单剂量疫苗，通过日志卡记录9天内健康方面的任何变化。同时采用RBM和传统方式进行监查，然后在质量、成本、时间等方面进行比较，结果表明，进行受试者安全监查所用时间，RBM比传统监查方式节省了83%。

目前，国内外较多新药Ⅳ期临床试验最常采用RBM模式。最新FDA指导原则建议在Ⅱ期、Ⅲ期试验中使用RBM。以目前国内外临床试验的现状来看，基于风险的监查模式是大势所趋。

基于风险的监查面临挑战

然而，自RBM被提出后，在国内推广期间，对申办方、临床研究机构和CRO的系统层面（硬件）和临床试验层面（软件）上的要求却更高，甚至会增加成本。首先，RBM模式要求具备新的临床研究工具：EDC电子化、中心化读片、中心实验室、中心化药物警戒、中心化心电图、临床研究管理系统（CTMS）等，这将在一定程度上增加临床试验的前期成本。更重要的是，要保证这些软件工具设计的背景、内容和框架可以保证关键数据的真实完整性并能发现有关风险。RBM模式对申办方或CRO的I T系统提出了新的要求。针对I T系统的SOP必须涵盖系统的建立、安装和使用。SOP必须对系统验证、功能测试、数据收集、数据管理、系统维护、系统安全、变更控制、数据备份、数据恢复、临时措施和系统撤销等功能进行详细描述。使用系统的人员需要经过相应的培训。对数据库的文件需要有良好的质控措施，例如软件更新和数据传输都需要有相应的记录。

其次，RBM模式对临床试验的程序提出了更高要求。制定监查计划时要考虑风险因素，保护受试者，保证数据的准确完整，要关注监查策略、监查工作的各方责任、不同的监查方法及采用各种监查方法的原理，强调关键的数据和程序；同时，还要关注那些一般的临床试验中通常不涉及的部分，往往需要提供相应的培训。监查计划要参考相关的法规和程序；撰写监查报告必须更为规范、更加全面，需要记录监查员在监查过程中的各种发现、对各种风险的处理过程以及对风险的防范措施。另一方面，RBM模式也要求临床试验从业人员更专业和具备经验。监查员应能熟练应用CTMS、EDC、ETMF、中央化随机系统（I VRS）、中心实验室等中心化监查工具，及时综合数据完成中枢整合，从中发现系统的问题和风险，分析原因并给予干预或预防。另外，有能力对收集的数据进行远程评估的数据管理人员和统计师也不可或缺，可以协助监查员更好地进行RBM。

RBM模式关注临床试验中的关键数据和流程，在ICH、FDA的强力推动下，越来越被临床试验行业认识和应用，其提高数据可靠性和受试者安全的监查模式，有利于提升临床试验整体质量水平。对于中国制药行业来说，RBM既有利于提高药物临床试验的质量水平，同时也是一个挑战。

（来源：中国医药报）