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α干扰素:抗击新型冠状病毒中的“一员大将”

发布时间:2020-02-06



2020年注定是要被载入史册的一年。岁末年初之际,新型冠状病毒感染的肺炎突然暴发,而其传染性则比预想的更为凶猛。截至2月5日15时,全国共确诊新型冠状病毒感染的肺炎24388例,疑似病例23260例,死亡492例。


2 月 5 日,国家卫健委办公厅正式向各地卫健委下发《关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》。目前没有确认有效的抗病毒治疗方法。可试用α-干扰素雾化吸入(成人每次500万U或相当剂量,加入灭菌注射用水2ml,每日2次);洛匹那韦/利托那韦(200mg/50mg,每粒)每次2粒,每日2次,或可加入利巴韦林(成人首剂4g,次日每8小时一次,每次1.2g,或8mg/kg iv,每8小时一次)。并提示注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应,同时要注意和其他药物的相互作用。同样在华中科技大学同济医学院附属同济医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院等收治了大量新型冠状病毒感染肺炎患者的医院推出的治疗方案中也同样推荐使用IFN-α进行抗病毒治疗。


究竟干扰素是何方神圣?为什么推荐使用干扰素来治疗新型冠状病毒感染的肺炎?


干扰素是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的具有多种功能的可溶性蛋白,是先天和适应性免疫的关键效应分子,具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能。干扰素根据结合受体不同主要分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅰ型干扰素(主要为IFN-α/β)在机体控制病毒感染方面发挥重要的作用,在自然情况下,IFN-α是人类应对病毒感染非常重要的免疫保护性细胞因子。IFN-α具有广谱抗病毒和免疫调节作用。它的广谱抗病毒作用并不是IFN-α直接杀灭病毒,而是通过与人体细胞表面的受体结合,刺激细胞表达多种抗病毒蛋白,影响细胞代谢过程,包括降解病毒RNA,并抑制病毒RNA和蛋白质的合成。由于抗病毒蛋白的作用不针对特异的病毒,因而IFN-α具有广谱的抗病毒活性。对于未受病毒感染的细胞,IFN-α通过诱导细胞产生抗病毒蛋白而建立“抗病毒状态”,可以避免细胞受到病毒的感染。正因为干扰素上述抗病毒和免疫调节的机制,故在病毒感染初期及时给予足量干扰素进行早期干预,将有助于提高抑制病毒复制的作用。IFN-α单独或与其他疗法联合使用已在各种慢性和急性病毒感染中进行临床试验,并显示了一定的疗效。


IFN-α有多种亚型,其中IFN-α1b是我国第一个自主研发的基因工程Ⅰ类新药,主要研发人为荣获2017年度国家最高科学技术奖的侯云德院士,IFN-α2b是以国际单位来标识的如500万IU,IFN-α1b是以重量来标识的如50ug,采用欧洲药典MDBK细胞检测α1b、α2b 1mg蛋白的比活性均为1~2×108lU/mg,因此10μg相当于100万U,50μg相当于500万U,相关研究证明,IFN-α1b是中国人乃至人类重要的抗病毒亚型。


疫情防治中临床应用


在本次疫情防治的临床实践中,IFN-α被临床应用。2020年1月27—28日,华中科技大学同济医学院附属协和医院感染新型冠状病毒肺炎的3名医护人员经过治疗后,临床症状得到有效控制,经专家组讨论,符合出院标准。出院医护人员的主治医生之一的协和医院呼吸内科党支部书记周琼教授介绍,前期治疗措施主要包括:卧床休息,加强对症处理,检测生命体征和体温、氧合情况;常规检测血常规、生化指标、复查肺部CT、复查核酸检测;氧疗,鼻导管给氧,有患者使用经鼻高流量;抗病毒治疗,IFN-α雾化吸入联合阿比多尔;部分淋巴细胞持续下降,肺部影像学病变重的患者使用丙种球蛋白;根据体温、呼吸道症状,结合生化检测结果选择抗菌治疗。


1月29日


四川省新型冠状病毒引起的肺炎医疗救治专家组成员、成都市公共卫生临床医疗中心重症医学科主任陈红表示:“28日早上我去查房,看到他完全没有气紧的表现了,提问也完全正常,(这种状态)已经6天左右,咳嗽咳痰的症状也已缓解,肺部的病灶恢复良好。他体内的病毒已经彻底消失,病毒核酸复查呈阴性。”首例新型冠状病毒感染的肺炎患者在两次核酸检测结果仅为阴性后,获准出院。陈红表示,医务人员在该患者的治疗过程中,按照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》,对患者给予IFN-α1b雾化抗病毒,抗感染,祛痰,乙酰半胱氨酸雾化及对症处理。


1月31日


佛山首例新型冠状病毒感染的肺炎治愈患者出院。南海区人民医院副院长陈振华说,患者最初主要以干咳、低热为主,症状较轻,经询问发现有武汉旅行史。确诊新型冠状病毒感染的肺炎后,医院组织专家每日对患者进行会诊,采取吸氧、IFN-α雾化吸入、抗病毒、预防感染等治疗手段,治疗效果较好。“入院治疗第三天开始,患者症状开始减轻,说明我们采取的治疗方案是有效的。”


1月31日下午


河南省新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作第二场新闻发布会在郑州召开。郑州大学第一附属医院呼吸科危重症学科主任、医疗救治专家组组长张国俊介绍河南3例治愈案例。3例患者均按照国家卫生计生委第四版诊疗方案,给予克力芝口服,IFN-α雾化吸入、氧疗,配合了中药等治疗,目前已经符合国家出院标准。


2月1日下午


黑龙江两名确诊新型冠状病毒感染的肺炎患者,从哈尔滨市传染病医院出院。哈尔滨市传染病医院院长王静伟表示,两名出院患者在入院后,首先开展了各项辅助检查,治疗主要为对症治疗、抗病毒治疗、IFN-α的雾化吸入,并联合中药治疗。经复查患者肺CT基本恢复正常,且超过三天以上无发热,2次核酸检测阴性,经新型冠状病毒感染的肺炎专家组会诊。认为已经治愈,可以解除隔离出院。


应用于多种疾病治疗


事实上,IFN-α并不是第一次展露锋芒。2003年,在SARS全球爆发期间,加拿大多伦多的一项临床试验研究表明:与单独接受糖皮质激素治疗相比,联合IFN-α治疗可快速恢复肺部放射影像学异常和更好的实现血氧饱和。值得注意的是,由于治疗时间短至10天,患者对IFN-α治疗的耐受性良好,不良事件极少,并且没有加剧任何病毒相关的症状。国内有一些小范围的临床研究,在小儿急性毛细支气管炎(呼吸道合胞病毒)、病毒性肺炎(含流感病毒及冠状病毒)、手足口病(肠道病毒)等患儿,雾化IFN-α对改善临床症状、缩短病程有效,而且安全性和耐受性良好。


(来源:中华医学信息导报)