【1】Sci Transl Med：科学家有望开发出克服HER2阳性乳腺癌患者耐药性的新型疗法

doi：10.1126/scitranslmed.aav1620

能够促进癌细胞生长的HER2蛋白在大约20%的乳腺癌中都存在，由于HER2阳性的乳腺癌更倾向于具有侵袭性，得益于HER2抑制剂（比如曲妥珠单抗）的帮助，这类乳腺癌患者的预后一般较好，然而并不是所有的HER2阳性乳腺癌患者都会对当前的HER2抑制剂产生反应。 

近日，一项刊登于国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自罗兹韦尔公园癌症研究所的科学家们通过研究发现，一种名为PEPD-G278D的新型抗癌制剂或许有望克服HER2阳性乳腺癌患者耐药性的发生；这种新型的HER2抑制剂有望在多个不同方面发挥作用。

【2】NEJM：复合药物疗法可用于治疗晚期肾癌

doi：10.1056/NEJMoa1816047 

Dana-Farber癌症研究所的最新研究表明，一种双药物组合疗法可能成为转移性肾癌患者的新标准一线治疗方案。接受免疫治疗药物avelumab加axitinib（一种靶向药物）的患者与接受舒尼替尼（Sutent）的患者相比，在无进展生存方面具有显着优势。其中舒尼替尼是一种标准治疗晚期透明细胞肾细胞癌的靶向药物。

 

接受这种药物组合的患者相比只接受舒尼替尼的治疗的患者反应率也更高 （肿瘤缩小），”Toni K. Choueiri医学博士说，他是该研究的高级和共同通讯作者相关结果发表在最近的新英格兰医学杂志上。不过，虽然联合治疗可以提高无进展生存期，但需要进一步的随访，以显示双药治疗与标准治疗方案相比是否能延长总体生存期。 

【3】Clin Cancer Res：黑色素瘤耐药不要怕！BRAF抑制剂联合T细胞过继疗法轻松搞定

doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-2725 

来自威斯塔研究所和莫菲特癌症研究中心的联合研究团队近日发现BRAF靶向疗法会使耐药性黑色素瘤细胞对杀伤性T细胞的攻击更敏感，相关研究结果于近日发表在《Clinical Cancer Research》上，该研究表明过继性T细胞疗法也许可以让对BRAF抑制剂产生耐药性的病人获益。 

大约50%的黑色素瘤病人携带一个BRAF蛋白突变。基于BRAF及其下游信号的抑制剂的靶向疗法对这些病人很有效，但是病人的长期受益却很有限，主要原因就是会产生药物耐受性。过去的研究表明BRAF抑制剂可以对T细胞介导的抗癌免疫反应产生正面影响，而最近的一个小型临床实验也发现联合BRAF抑制剂和过继性T细胞疗法可以产生积极的临床反应。“这种联合疗法很有潜力，但是我们对导致这一现象的机制却并不清楚。

【4】Nature：科学家利用罕见癌症弱点有望开发出新型抗癌疗法

doi：10.1038/s41586-019-0945-5 

在某些方面，癌细胞令人印象非常深刻，其会无情肆意妄为地生长，通过长生不老的方式来避开衰老过程，并能有效躲避机体免疫系统的持续攻击，但在获得这种超能力的过程中，细胞偶尔就必须放弃一些更为普通的技能，包括产生特定营养物质的能力。近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自洛克菲勒大学的科学家们通过研究发现了一类无法合成胆固醇的罕见肿瘤，如果没有胆固醇细胞就无法生存。 

研究者Kivanc Birsoy说道，这些癌细胞会依赖从环境中摄取胆固醇，因此我们就能利用癌细胞的这种依赖性来开发出阻断细胞摄取胆固醇的新型疗法。在极少数的情况下，癌细胞会失去制造关键营养物质的能力，比如某些白血病类型就无法合成天冬酰胺，作为对抗这些癌症的第一道防线，临床医生常会给患者服用一种名为天冬酰胺酶的药物，其能破碎天冬氨酸，将其从血液中移除，如果没有外部存储的营养物质，癌细胞就会死亡。

 

【5】Cancer Res：科学家有望开发出新型的胃癌疗法

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-2095 

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自卡迪夫大学的科学家们通过研究阐明了胃癌发生的新型分子机制，相关研究或为开发新型胃癌疗法提供了新的线索和希望。研究者指出，未来他们或能通过剔除参与干细胞功能的特殊细胞表面受体来阻断胃部细胞的分裂和生长。 

研究者Toby Phesse博士表示，胃癌患者的预后较差，而且患者的治疗选择也非常有限，因此临床上就急需开发出应对胃癌的新型疗法。有些胃癌患者机体中会携带某些基因突变，这些基因主要参与Wnt信号通路的调节（Wnt信号通路与细胞分裂有关），而这些基因突变会驱动癌症的发生和进展。

【6】EbioMedicine：科学家开发出治疗恶性白血病的新一代化合物疗法

doi：10.1016/j.ebiom.2019.01.012 

长期以来，科学家们一直在寻找治疗复发性急性髓系白血病（AML）患者的新型疗法，急性髓系白血病是一种恶性的致死性血液癌症，据美国癌症协会数据显示，每年大约会有19520例新发病例，而且会有10670位患者死亡。 

近日，一项刊登在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中，来自普渡大学的科学家们通过研究开发了一系列特殊的药物化合物或有望治疗急性髓系白血病；大约30%的患者都会携带激酶FLT3的突变，其会让白血病变得更加具有侵袭性，去年FDA批准了诸如Radapt等FLT3抑制剂的使用，这类抑制剂能给急性髓系白血病患者带来良好的治疗效果；2018年底，FDA批准了另一种名为Gilteritinib的抑制剂，但使用FLT3抑制剂治疗的患者常常会出现疾病复发的状况，原因则是FLT3发生二次突变，而且当前的疗法并不能完全成功治疗患者的疾病复发。

 

【7】Cell Chem Biol：新型高通量筛选平台或能帮助寻找更多癌症免疫疗法新药物

doi：10.1016/j.chembiol.2018.11.011 

检查点抑制剂（checkpoint inhibitors）作为癌症免疫疗法治疗因子的一大突破，其能让免疫细胞重新恢复活性从而杀灭癌细胞，一般来讲，这些因子处于抗体，其具有高度的特异性，然而其在机体中并不易扩散；如果科学家们想通过增强免疫细胞杀灭癌细胞的能力，那么就需要多种工具，比如由多种传统小分子组成的庞大文库，他们所需要的就是找到一种筛选方法，即能筛选数千种药物的平台。 

近日，一项刊登在国际杂志Cell Chemical Biology上的研究报告中，来自埃默里大学医学院的科学家们通过研究发现，目前在临床中使用的一类名为IAP拮抗剂的药物或能促进机体抵御癌细胞的免疫活性；尽管目前FDA已经批准检查点抑制剂用于治疗多种癌症，但仍有很多患者并没有因此而获益，而寻找能够“松开”其它免疫反应的药物或许就能提高这些患者的抗癌效率，尤其是检查点抑制剂都无法有效治疗的癌症患者。

【8】Cancer Cell：实验性疗法有助于治疗三阴性乳腺癌

doi：10.1016/j.ccell.2018.11.016 

通过同时解决两种癌症生长机制，一项实验性治疗在小鼠研究中减少了三阴性乳腺癌的扩散。该研究发表在1月3日的《Cancer Cell》杂志上。研究发现一种被称为Tinagl1的，基于天然存在的蛋白质的药物能够阻断乳腺癌细胞生长以及阻断肿瘤从原发的迁移。 

三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的癌症，占所有乳腺癌病例的12％至17％。它的名字来源于缺乏三个突出的生物靶点 - 雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）。患有三阴性乳腺癌的患者具有高复发率和较少的治疗选择以及癌症对治疗产生抗性的可能性。这导致患者的整体预后较差。

 

【9】Nat Cell Biol：科学家有望开发出抑制癌症转移的新型疗法

doi：10.1038/s41556-018-0256-3 

某些乳腺癌患者在接受外科手术之前会进行化疗进行治疗，这种肿瘤辅助疗法能帮助减少肿瘤的尺寸从而促进乳腺保留手术的进行，甚至能够完全清除肿瘤；在这种情况下，很多乳腺癌患者在术后生活中很有可能并不会出现癌症复发的状况。但在化疗治疗中并不是所有的肿瘤都会发生萎缩，如果肿瘤对辅助疗法产生耐受的话，其就会引发高风险的转移性疾病，也就是说，肿瘤细胞会转移到机体的多个其它器官中，比如骨骼和肺部等，这是因为当原发性肿瘤被治疗时，一部分癌变的细胞会对化疗产生耐受并在机体中开始扩散。 

近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院的科学家们通过研究阐明了癌细胞抵御化疗发生扩散的详细分子机制，当对肿瘤模型进行研究后，研究者发现，两种常用的化疗药物：紫杉酚和多柔比星能够诱导乳腺肿瘤释放外泌体，在化疗治疗下，这些外泌体会包含膜联蛋白-A6（annexin-A6），而膜联蛋白-A6并不会存在于未治疗的肿瘤所释放的外泌体中，研究者表示，在外泌体中装载膜联蛋白-A6或许会显著增强机体对化疗的反应。

【10】Sci Rep：科学家鉴别出参与T细胞激活的新分子 有望帮助开发新型癌症免疫疗法

doi：10.1038/s41598-018-35593-z 

当细菌和病毒进入机体后，其表面所携带的蛋白质就会被机体所识别并加工，随后就会激活T细胞的活性，而T细胞是一种能够帮助机体有效抵御感染的重要白细胞；当T细胞激活期间，一种名为微管组织中心（MTOC，microtubule-organizing center）的分子复合体就会移动到T细胞表面的中心位置，微管拥有多种重要的功能，包括决定细胞的形状和细胞分裂，而且MTOC的复位在活化T细胞所开启的机体免疫反应过程中扮演着关键角色。 

近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自东京工业大学的科学家们通过研究发现了一种名为CLIP-170的微管结合蛋白，CLIP-170主要负责激活T细胞中MTOC的重新定位。

（来源：生物谷）