近几年来，生物药凭借着良好的治疗效果成为市场“新宠”，2018年经国家药监局批准上市的国产新药中，生物药占据“半壁江山”，据各跨国公司财报数据，2018年前三季度全球药品销售额TOP10中有8个属于生物药。米内网总经理/首席研究员张步泳认为，抗肿瘤及自身免疫疾病领域的生物药是未来10年持续研发的热点。

 2019年我国获批上市的生物药数量将快速增长，PD-1靶点的研发竞争更加激烈，多个生物药将获批进口，此外，随着全球热销生物药专利陆续到期，我国首个真正意义上的生物类似药将诞生，多个重磅生物药也将迎来类似药。

3款重磅新药，PD-1竞争白热化

表1：2019年即将获批上市的生物药

(来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0)

恒瑞药业

注射用卡瑞利珠单抗

注射用卡瑞利珠单抗(英文名Camrelizumab，代号SHR-1210)是由恒瑞医药自主研发的PD-1药物。2018年4月23日，注射用SHR-1210的上市申请获得CDE承办受理，受理号为CXSS1800009，提交的适应症为既往接受过至少二线系统性治疗(含自体造血干细胞移植)的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤;同日，该受理号以“有明显治疗优势创新药”为由纳入优先审评。

据米内网数据，注射用SHR-1210目前已开展34项涉及多个适应症的临床试验，包括单用或联合阿帕替尼、化疗、放疗等用于治疗晚期非小细胞肺癌、纵膈原发弥漫大B细胞淋巴瘤、胃食管癌等，其中肝癌、鼻咽癌、食管癌、非小细胞肺癌均已进行到临床III期。

注射用SHR-1210目前处于“在审评审批中”状态，已经完成生产现场检查，预计在2019年第一季度获批，有望成为国内第3款国产PD-1药物。

百济神州

替雷利珠单抗注射液

2018年9月6日，勃林格殷格翰与百济神州提交的替雷利珠单抗注射液(英文名Tislelizumab)上市申请获得CDE承办受理，受理号为CXSS1800019，适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤;同年11月7日，该受理号以“有明显治疗优势创新药”为由纳入优先审评。

据米内网数据，替雷利珠单抗注射液已开展治疗非小细胞肺癌、肝细胞癌和食管鳞状细胞癌的临床III期试验，治疗霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌或胃食管结合部癌的临床II期研究，同时也在新西兰、澳大利亚、中国、韩国、台湾、美国等进行治疗实体瘤的临床I期研究。

替雷利珠单抗注射液目前处于“在审评审批中”状态，排队待审评，预计在2019年第三季度获批，成为国内第4款国产PD-1药物。

葛兰素史克

注射用贝利尤单抗

2018年4月16日，葛兰素史克提交的注射用贝利尤单抗(英文名Belimumab，商品名Benlysta)上市申请获得CDE承办受理，受理号为JXSS1800005、JXSS1800006，适应症为红斑狼疮;同年6月5日，该受理号以“有明显治疗优势创新药”为由纳入优先审评。

注射用贝利尤单抗是一种B淋巴细胞刺激因子(BLyS)特异性抑制剂，于2011年3月9日经FDA批准上市，成为美国近56年来首次批准上市的治疗红斑狼疮的新药;同年7月13日，该产品获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市，并由葛兰素史克在美国和欧洲市场进行销售。

注射用贝利尤单抗目前处于“在审评审批中”状态，第一轮发补，预计在2019年第二季度获批。

5款生物类似药，国内首款会是它吗?

表2：2019年即将获批上市的生物类似药

(来源：米内网数据库)

百奥泰、海正药业、信达生物

阿达木单抗生物类似药

图1：艾伯维阿达木单抗国内及全球销售情况

 注：国内销售额为中国公立医疗机构终端销售额

 (来源：米内网数据库)

阿达木单抗注射液(英文名adalimumab，英文商品名Humira，中文商品名修美乐)由艾伯维研发，据米内网数据，阿达木单抗从2012年开始就夺得“全球药王”的桂冠，2013年全球销售额首次突破百亿美元，2017年达到184.27亿美元。虽然阿达木单抗在全球市场屡创销售奇迹，让人望尘莫及，但在中国市场却展现出截然不同的情况，国内TNFα抑制剂市场竞争激烈，阿达木单抗近几年来在中国公立医疗机构终端的销售额有所波动，2017年销售额为0.81亿元，同比去年有所下滑。

虽然阿达木单抗在国内市场销售不尽人意，但还是有不少企业抵挡不住“全球药王”的诱惑，前呼后拥地加入到阿达木单抗仿制行列。据米内网数据，目前国内已有超过20家企业布局阿达木单抗类似药。

2018年8月27日，百奥泰生物以治疗用生物制品2类提交的阿达木单抗注射液的上市申请获得CDE承办受理，是国内首个提交上市申请的阿达木单抗生物类似物，海正药业、信达生物紧随其后也提交了上市申请，这3家企业的产品有望在2019年获批上市。此外还有复宏汉霖、君实生物、正大天晴的产品均处于III期临床，通化东宝、东方百泰、康宁杰瑞、华海药业、齐鲁药业等企业处于临床前到临床II期之间的阶段。

复宏汉霖

利妥昔单抗生物类似药

图2：罗氏利妥昔单抗国内及全球销售情况

 注：国内销售额为中国公立医疗机构终端销售额

 (来源：米内网数据库)

利妥昔单抗(英文名Rituximab，英文商品名MabThera/Rituxan，中文商品名美罗华)是一种靶向于CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体，最早由罗氏研发，2017年以75.21亿美元的销售额在全球药品销售排行榜中排位第五。据米内网数据，罗氏的利妥昔单抗在2017年的全球销售额达74.98亿美元，随着专利到期及生物类似药获批上市，其全球销售额将呈现逐年下滑状态。利妥昔单抗目前已通过谈判降价进入医保，2013-2017年，该产品在中国公立医疗机构终端销售额逐年看涨，2018年有望突破30亿元大关。

截至目前，国内有超过10家企业在布局利妥昔单抗类似物，复宏汉霖的HLX-01进展最快。2017年12月11日，复宏汉霖以治疗用生物制品2类提交的HLX-01上市申请获得CDE承办受理，并于2018年1月29日以“重大专项”为由纳入优先审评，2018年5月24日晚，复宏汉霖宣布，HLX-01用于治疗非霍奇金淋巴瘤适应症完成临床III期试验，试验结果显示，HLX-01与原研药美罗华在治疗CD20阳性弥漫型大B非霍奇金淋巴瘤初治患者的临床试验主要终点、次要终点均达到预设标准。

HLX-01预计在2019年第一季度获批，有望成为我国批准上市的第一个生物类似药。此外，信达生物、神州细胞工程、喜康生物、海正药业的产品也已处于临床III期，预计会在2019年提交上市申请。

三生制药

曲妥珠单抗生物类似药

图3：罗氏曲妥珠单抗国内及全球销售情况

 注：国内销售额为中国公立医疗机构终端销售额

 (来源：米内网数据库)

曲妥珠单抗(英文名Trastuzumab，英文商品名Herceptin，商品名赫赛汀)是一种抗Her2的单克隆抗体，由罗氏子公司基因泰克研发，2017年以71.40亿美元的销售额在全球药品销售排行榜中排位第六。据米内网数据，2017年罗氏的曲妥珠单抗在全球销售额达70.14亿瑞士法郎，随着生物类似药陆续获批上市，其销售额将受到影响。曲妥珠单抗近几年来在中国公立医疗机构终端的销售情况良好，于2017年中下旬以接近70%的降幅进入医保。

目前国内有9家企业在布局曲妥珠单抗生物类似药的研发，研发进度最快的是三生国健，该公司早在2011年4月就曾提交曲妥珠单抗类似药的上市申请，不过在2016年5月19日主动撤回了药品申请，2018年9月10日，三生国健重新提交的注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体上市申请获得受理，预计2019年会获批上市。此外还有嘉和生物、正大天晴、复宏汉霖、安科生物等企业的产品处于III期临床。

齐鲁制药、信达生物

贝伐珠单抗生物类似药

图4：罗氏贝伐珠单抗国内及全球销售情况

 注：国内销售额为中国公立医疗机构终端销售额

 (来源：米内网数据库)

贝伐珠单抗(英文名Bevacizumab，英文商品名Avastin，中文商品名安维汀)是一种抗血管内皮生长因子(VEGF)的人源化单克隆抗体，由罗氏子公司基因泰克研发，2017年以68.08亿美元的销售额在全球药品销售排行榜中排位第七。据米内网数据，2017年罗氏的贝伐珠单抗在全球销售额为66.88亿瑞士法郎，目前已有该产品的生物类似药在美国和欧盟获批上市。近三年来，贝伐珠单抗在中国公立医疗机构终端的销售额突飞猛进，年均增长率达到两位数，2017年通过国家医保谈判纳入医保，降价幅度接近60%。

目前国内市场布局贝伐珠单抗类似物的企业日益增多，进展最快的是齐鲁制药，信达生物紧接其后。2018年8月15日，齐鲁制药提交的贝伐珠单抗类似药上市申请获得CDE承办受理，2019年1月，信达生物的IBI-305的上市申请也获得CDE承办受理，这两家企业的产品有望于2019年获批上市。此外正大天晴、恒瑞医药、复宏汉霖等10家企业均进行到III期临床试验，处于该品种开发的第一梯队。

百迈博

英夫利西单抗生物类似药

图5：强生英夫利西单抗国内及全球销售情况

 注：国内销售额为中国公立医疗机构终端销售额

 (来源：米内网数据库)

英夫利西单抗(英文名Infliximab，英文商品名Remicade，中文商品名类克)是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，由强生子公司西安杨森研发，2017年以77.28亿美元的销售额在全球药品销售排行榜中排位第四。2017年西安杨森的英夫利西单抗在全球销售额为63.15亿美元，部分国家专利已到期，目前已有生物类似药在美国获批上市。近几年来，原研厂家西安杨森的英夫利西单抗在国内市场处于“不温不火”状态。

目前国内布局英夫利西单抗类似物的企业中，上海百迈博的注射用重组抗肿瘤坏死因子α人鼠嵌合单克隆抗体已经提交上市申请，产品属于临床自查，如无意外将于2019年获批上市。此外海正药业和嘉和生物的产品均进行到III期临床。

（来源：米内网）