2019年7月27日，对于大多数人而言是一个平凡的日子。而一年前的7月27日，对于要在中国开发新药的企业却是一个迎来重要变革的日子。那就是中国的药物临床试验审评审批制度，由以往的审批制正式转入更加高效的到期默认制。具体的，在中国申报药物临床试验的，自申请受理并缴费之日起60日内，申请人未收到国家药监局药品审评中心（CDE）否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验。三个月后，CDE公布首批临床试验默示许可公示，来自默沙东、艾伯维、和铂医药等企业的8个受理号在列，这也意味着临床试验默示许可制度正式落地。
2018年12月，CDE网站开通临床默示许可相关功能，在“热点栏目”和“信息公开”中增加“临床试验通知书查询/临床试验默示许可”模块。该模块将动态公布到期后默认可开展临床试验的项目，同时还能查询已获得《临床试验通知书》品种的基本信息。时间正好过去一年，临床试验默示许可一栏已公示858项注册申请项目（截至2019年7月26日16:00时）。今天，我们就来简单分析一下这些项目的情况。
82%为新药申请
根据受理号不同可以将这858个项目进一步分类。按剂型划分，大约36%的药品为片剂，约30%为注射剂，约16%为胶囊剂。按照申请事项划分，申请临床的项目有669项，占比约78%；补充申请有134项，占比约15.6%；仅有约6.3%为申请上市。
按照药品类型划分，超过65.2%为化学药品，相比之下，生物制品比化学药品少一半，占32.8%。意味着这些获得默示许可的项目绝大多数为化药和生物制品，获得临床试验默示许可的中药显得寥寥无几。
与已有国家标准（即仿制药）对应的是，新药申请占了绝大多数（703项），大约有82%；其中国产新药有380项，进口新药稍微少一些为323项。这种情况也一定程度上反映了中国创新力量正在逐渐与国际水平对标。
超36%为抗肿瘤产品
按照这些拟开展临床试验的适应症划分，共计858个项目中抗肿瘤产品最多（313项），占比超过36.5%。其次为糖尿病治疗候选药，占比10.5%。由于该栏目公示的适应症划分较细，本文仅分析抗肿瘤项目。具体的，抗肿瘤项目中获批受理号最多的前五种癌症分别为：肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、肝癌、胃癌，分别有85、46、42、41、35项。
这也与国家癌症中心发布最新一期的全国癌症统计数据相一致。肺癌位居中国恶性肿瘤发病首位，同时也是中国恶性肿瘤死亡人数最多的癌症。估计结果显示，2015年中国新发肺癌病例约为78.7万例，发病率为57.26／10万，死亡人数约为63.1万例，死亡率为45.87／10万。
此前，医药观澜曾盘点过截止6月17日获得临床试验默示许可的肺癌项目。共计70项针对肺癌适应症的新药临床试验申请在该栏目获得公示，涉及42款候选药物，包括已获批上市的卡瑞利珠单抗、呋喹替尼、帕博利珠单抗、贝伐珠单抗等。截至目前，又有15项针对肺癌的临床试验获批。新增候选药包括石药集团中奇制药的SYHA1807胶囊，广州必贝特医药的BEBT-109胶囊，正大天晴的TQB3804片等。
恒瑞医药、诺华和罗氏领跑
根据临床试验的申请人统计，获得临床试验默示许可受理号最多的企业分别是恒瑞医药、诺华、罗氏、礼来、默沙东、杨森制药、石药集团中奇制药、阿斯利康、正大天晴、诺和诺德。按照药品数量划分，排名前三的企业为恒瑞医药、诺华和罗氏，三家企业分别有18、16、11个产品获批临床。
这些产品中，不乏重磅抗肿瘤产品。如罗氏旗下的Polatuzumab vedotin是一款用于治疗几种类型NHL的同类首款（first-in-class）抗CD79b抗体药物偶联物（ADC），今年2月获得FDA授予的优先审评资格，将用于与bendamustine和Rituxan（rituximab）联用，治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
SHR-1316注射液是恒瑞医药自主研发的一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，主要用于恶性肿瘤的治疗。2017年1月，该药获得在美国开展药物临床试验的书面通知。同时，该药已在中国获准开展多项临床试验。
诺华旗下曲美替尼是一种细胞外信号调节激酶抑制剂（MEK抑制剂），能够促进丝裂原活化，2013年被FDA批准用于治疗BRAF V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。2018年5月，FDA批准曲美替尼与达拉菲尼的组合，作为BRAF V600E/K突变黑色素瘤患者的辅助疗法。值得注意的是，这款组合疗法曾获得FDA突破性疗法认定和优先审评资格。
该公司另一款产品达拉非尼是一款BRAF抑制剂药物。该药不能用于野生型黑色素瘤，使用前需检测BRAF V600E突变。2013年，FDA批准了其用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。这是继维罗非尼、易普利单抗后，FDA批准的第三款治疗转移性黑色素瘤药物。
加快临床试验管理改革，调整优化药物临床试验审评审批程序，是近年来药品审评审批制度改革的重点工作之一。毫无疑问，临床试验默示许可制度实施以来，中国境内外的新药在中国正在以更快的速度获得临床试验批准，这将加速候选药物的临床开发，同时也能更快地为患者带来创新型药品。
（来源：医药观澜）