三年来，新冠疫情对各行各业造成冲击，也成为影响医药行业的重要因子。美国FDA一方面审批新药上市，另一方面又进行药品生产的监管检查，三年间亦有起伏跌宕。本文梳理一些变化，以供借鉴。

1.新药审批：节奏放缓

    2020-2022年，FDA批准新药数量逐年减少，但“First-in-class”疗法递升，在此不对获批新药一一列举，仅简要分析逐年重要获批看点。

2020年：获批数量可观罕见病疗法近六成

    2020年FDA CDER面临前所未有的挑战，但CDER共批准了53个新药，是20年来仅次于2018年的59款的第二高位。

    53个新药中，有31个（58%）获批用于治疗影响20万或更少美国人的罕见或“孤儿”疾病，是这三年中数量与占比最高的一年。

    在美国，罕见疾病患者通常很少或根本没有可治疗疾病的药物。当年获批罕见病新药应用范围囊括狼疮型肾炎、活跃性still病、遗传性血性水肿、库欣病、嗜酸性细胞增多症等；包括多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、慢性粒单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征、胃肠道间质瘤、上皮样肉瘤和转移性胆管癌等罕见癌症；还有早年衰老症候群和早衰样核纤蛋白病等其他罕见病。

    其中，Evrysdi（risdiplam）用于治疗2个月及以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，是一种罕见且通常致命的遗传性疾病，影响肌肉力量和运动。也是FDA批准的第三种SMA治疗方法，但是唯一获批的口服SMA治疗方法；Lampit（尼非莫司）片剂获得加速批准，成为首个用于治疗恰加斯病年龄小于2岁（从出生到18岁以下，体重至少2.5公斤）儿科患者的疗法；Orladeyo（berotralstat）用于治疗遗传性血管性水肿患者，这是一种反复发作的严重肿胀（血管性水肿），最常见于四肢、面部、肠道和呼吸道的罕见疾病。

    值得一提的是，这一年CDER批准了美国首个用于治疗COVID-19（住院成人和青少年）患者的药物。

2021年：推出可互换生物类似药癌症领域出爆款

    2021年，FDA CDER共批准了50个新药。这一年，CDER采取了重要措施来推进糖尿病患者的治疗选择，批准了多个糖尿病药物。Semglee（甘精胰岛素-yfgn）注射剂和Rezvoglar（甘精胰岛素-aglr）注射剂分别被批准为Lantus（甘精胰岛素）的可互换生物类似药和生物类似药。

    值得注意的是，Semglee是2021年CDER批准的头两个可互换生物类似药中的一个，另一个是Humira的可互换生物类似药Cyltezo。它们可以在药房替换参照品，而不受州法律的约束，类似于仿制药替换品牌药的方式。

    2021年也是炎症性肠病（IBD）或涉及消化道炎症疾病治疗药的重要一年。FDA批准了一个针对中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的治疗药，这是IBD的一种，结肠内壁发炎并形成微小的开放性溃疡。2021年FDA继续推进治疗和预防HIV-1感染，批准多个HIV-1感染用药。

    在神经和精神疾病方面，FDA批准了两个治疗药在紧急情况下逆转阿片类药物过量。使用加速批准途径批准了一个新药来治疗阿尔茨海默病,即备受争议的Aduhelm。

    2021年是美国国家癌症法案实施50周年，该法案是致力于抗击癌症的具有里程碑意义的立法。在这个纪念年，CDER批准了多种针对不同癌症的治疗，包括4个用于非小细胞肺癌的新药和首个获批用于食道（食道相关）癌、胃癌和胃食管交界处（GEJ）腺癌一线治疗的免疫疗法、1个用于早期三阴性乳腺癌，或对针对HER2蛋白受体的激素疗法或药物治疗无反应的癌症的治疗药等。

2022年：获批数量较少创新药物占比最高

    过去10年里，CDER平均每年批准43款新药，但2022年CDER批准的37款新药低于平均数，一度引发市场担忧。不过，20款“First-in-class”疗法占全年获批新药总数的54.1%，是三年来的最高值。

2.现场检查：频次增多

    FDA483报告（缺陷报告），也称现场观察报告（Inspectional Observation）， 是FDA检查官根据cGMP规范，对医药企业的质量体系进行现场检查过程中所发现的不符合cGMP之处列出的总结清单。2020-2022年，FDA各类别检查在483中出现的频次如表2所示。

    由于新冠疫情，导致FDA近3年来检查数量明显减少，因此将时间线拉长，汇总2013-2022年FDA 483年度审计缺陷列表，并将分析基于各类别缺陷项在所有缺陷项中所占的比例，以剔除检查数量的影响，客观反应各类别缺陷项在历年中的比例变化，从而直观反映FDA近年来检查关注点的变化。

    设备类缺陷项所占比例近年来有明显升高趋势，相比之下，包装及标签控制、贮存及销售、药品退货及挽救处理类有降低趋势。

（来源：医药经济报）