一、生物样本的相关法规

    1.2019年公布《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》以及2021年通过的《生物安全法》；

    2.国家食品药品监督管理总局公告2015年第117号——722自查公告中第（六）条提到：生物样本的采集过程及运送与交接和保存等记录；生物样本分析方法确证生物样本分析过程相关记录以及样本留样情况；

    3.国家食品药品监督管理总局关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告（2015年第228号）提到：

二、生物管理流程

1、耗材准备与接收

    根据方案中的访视安排，CRA/CRC提前准备好耗材与仪器，核对耗材与仪器的有效期、项目编号、访视周期、试剂盒中的采集管是否齐全等。

    针对特定项目要求，临床试验样本耗材（采血管）需要预先完成信息录入，保证准确无误对应试验方案和实验室手册中的每个要求。

    确认样本储存条件，如：冰浴还是常温，需要冷冻保存的生物样本预定干冰。

    如样本需要运送至中心实验室，需要提前预约快递。还需要提前盘点监查运输样本计划。

    CRA/CRC在受试者访视试验前将耗材（针管、试管、离心机、转运盒）开始前送到中心，并快速准确地完成接收核验。同时事先准备好相关文件，如检验申请单、试管标签、运送单等。

    如果方案中涉及空腹或者其他特殊要求，需提醒研究者/CRC提前与受试者进行沟通。

2、样本的采集

    根据试验方案预先设置好采样计划，实际操作过程中根据方案或计算机系统提示，由研究护士按照计划进行操作。

    期间需要填写相应的血样采集表，并签名签日期确认。当同一时间随访中有多个受试者同时采集标本时，要仔细进行核对，做好备注标记，以防混淆标本。如出现采样或耗材使用错误，CRC或系统会对护师提示，确保流程正确规范。

3、样本的处理与分装

    样本采样完毕后需立刻按照方案要求处理（例：离心处理），分装到冻存管之前，需再次核对冻存管与采血管上的受试者信息，后按照方案要求及时放入转运盒或低温冰箱中（需要提前准备干冰）。

    如一起离心多个受试者的采血管，离心后分装到冻存管之前，需再次核对冻存管与采血管上的受试者信息，切勿弄混。

4、中心内样本储存

    若在本中心内检测，分装后的生物样本需要根据具体要求可暂存至中心-20℃或-80℃冰箱中。（具体根据方案或实验室手册）

    不同试验的样本分开存放，记录样本放入冰箱开始结束的时间与温度。

    定期导出生物样本存储仪器的温湿度记录并留存。

    注意关注在此期间是否存在样本超温，若存在此情况需留存后续的沟通及处理记录。

5、样本的运送

    若需要外送至中心实验室检测，则需填写样本邮寄随行单，确保受试者筛选号、标本内容、试剂管数量、访视周期、采集日期、采集时间等都填写完整，确保数据准确清楚，且全程记录。

    标本运输之后，如有质疑，中心实验室工作人员可能电话联系中心人员进行确认。

    常温标本，采集好当天运送；冷冻标本，按照方案或申办方要求存储或定期运送。（具体根据方案或实验室手册）

    及时登录中心实验室网址上查询检查结果，核对报告内容是否完整，打印报告单，请研究者对异常结果进行评价确认后，保存在受试者文件夹。

三、监查要点

1、准备

    确认采集样本是否与遗传办批准一致；

    明确采集样本的类别、访视、数量，确认采集流程是否符合中心实验室要求；

    样本采集、处理和记录中的执行人员都有对应的授权和培训；

    核查本试验是否已在相关法规允许下进行、确认受试者是否签署ICF；

    核查采集记录，检查表格记录是否完整、符合逻辑（签字与日期）、受试者补助签收单与ICF一致；

    若样本管理手册有更新，相应人员进行过及时培训，注意新的内容是否会影响操作；

    注意耗材的存放条件，定期对试剂盒等物资进行清点。

2、实施

    注意授权时间和操作时间的时间逻辑关系；

    注意设备的是否为公共设备、设备存放地点、设备的适用范围是否符合方案要求；

    注意核查同一天采集的样本的记录，是否存在同一时间点相同人员进行样本采集，或者离心机处理时间是否存在矛盾等现象；

    确认样本处理操作（离心时间、温度、离心力、血样转移、冻存管个数，保存体积，标签、冻存盒存放）；

    样本的采集过程可能会被记录在：受试者病历记录单/医嘱/样本采集记录表/护理记录单等，试验开始前确认哪一份为原始记录，监查过程中记得交叉核对。

3、记录

    核查《生物样本采集记录表》中的项目信息、受试者缩写、筛选号、随机号是否有误：采集时间；采血量、预处理、离心、起止时间、样本数目、转运时间、存放冰箱时间、样本数目、转运时间是否有误；

    核查采集人（中心授权护士）、离心人及转运人（中心授权人员）是否有误；

    核查血样留存中心温度记录（实验室手册保存条件），记录人（中心授权人员）、温度计、冰箱（校准证书）；

    核查多人同一天采血时间、离心时间、存放冰箱时间，三者有无时间逻辑错误；

4、保存

    查看放入冰箱转运的温度、环境是否达到要求，同时记录温度计的编号、数量及放置时间；

    关注在储存期间是否存在样本超温，严格按照方案要求进行存储；

    相关仪器的校准证书/合格证至少覆盖FPFV-LPLV；

    生物样本采集数量与处理、保存、出库数量一致；

    从冰箱中取出存储的生物样品，研究者核对试验方案编号、试验药物名称、受试者编号、周期、剂量组、是否备份、种类(血、尿或者粪样、病理切片等)、生物样本的数目；

    生物样本的取出及转移操作，同时避免长期打开冰箱导致温度降低。

5、运输

    确认此次监查运送样本：对生物样本进行清点、包装，检查生物样本运送清单，确认清单的内容与标本数目相吻合；

    再次与项目组/中心实验室负责人确认运送时间、地址，确保到达当天有人接收；标本运送温度确认：常温、干冰以及运送过程温度记录；确保运送快递物流单；

    检查既往运送记录，清点运送数量、保存运出数量、中心试验签收量一致性：确认归档运送签收回执检查既往运送温度：核对既往运送过程温度记录收集完整、是否超温。

（来源：医前沿）