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社论:I 型和 III 型干扰素在哮喘患者中的免疫反应

发布时间:2022-08-16

    病毒感染,尤其是鼻病毒(RV)感染,是哮喘发作的重要诱因。在儿童哮喘急性喘息发作期和加重期均检测到高的病毒感染率,分别高达 100% 和 90%。研究报道,RV 诱发的早期喘息发作与随后发生的学龄期哮喘之间存在关联(在气源性过敏受试者的比值高达45)。


    干扰素(IFN)在介导早期抗病毒反应中起着重要作用,尤其是 I 型(IFN-α/β)和 III 型(IFN-λs)IFN,受损的 IFN 反应可能在哮喘的发展中起着重要作用。小鼠敲除模型证明了 IFN-α/β 在控制病毒复制中的重要性,IFN-λs 研究报告表明,它们可抑制病毒复制和过敏性气道炎症。


    Makrinioti 等人讨论了干扰素在毛细支气管炎后哮喘发展中的作用,一致认为没有得到最佳控制的喘息/哮喘患者在病毒感染早期 IFN 反应不足且延迟,这导致早期病毒载量增加,进而导致随后的病情恶化。此外,这种早期 IFN 反应失调导致早期病毒载量增加,因此,在病毒诱导的喘息发作后期,会导致 IFN 浓度的增加。


    Makrinioti 等人讨论了干扰素在毛细支气管炎后哮喘发展中的作用,一致认为没有得到最佳控制的喘息/哮喘患者在病毒感染早期 IFN 反应不足且延迟,这导致早期病毒载量增加,进而导致随后的病情恶化。此外,这种早期 IFN 反应失调导致早期病毒载量增加,因此,在病毒诱导的喘息发作后期,会导致 IFN 浓度的增加。

(左)无害抗原、环境颗粒和病毒破坏粘膜上皮屏障的完整性

(右)缺乏外源性触发因素保持完整的呼吸上皮屏障


    本篇社论,重点关注在有无空气污染的情况下,RV 感染的免疫反应以及污染的微环境是否会促进 RV 感染并降低儿童的 IFN 抗病毒免疫反应。


    Yang 等人总结了与哮喘 RV 感染相关的I型干扰素表达的最新文献,阐述了哮喘中 RV 感染的机制和相关的 IFN 反应,特别是 I 型反应,作者认为 I 型干扰素在应对 RV 感染中具有重要的功能作用。


    Bonato 等人通过实验证明了空气污染对哮喘儿童气道影响的这一重要问题。作者发现急性暴露于 PM10 和 NO2 与 RV-A16 诱导的 IFN-β mRNA 呈负相关,IFN-λ mRNA 与 NO2 或 PM10 之间未发现到显著相关性,而 NO2 水平升高与 RV-A16 复制增加相关。该研究表明空气污染可能由于抑制气道上皮屏障中的 I 型干扰素抗病毒免疫反应而加剧儿童哮喘。


    Makrinioti 等人讨论了干扰素在毛细支气管炎后哮喘易感性中的作用。先天的 I 型和 III 型干扰素可能在调节婴儿毛细支气管炎后哮喘的发展中发挥重要作用。目前还缺乏对不同年龄儿童呼吸道病毒感染后的干扰素动力学,以及使用干扰素作为毛细支气管炎严重程度或哮喘易感性的标志物的相关研究。未来的研究可以着重于干扰素是否可以用于治疗严重毛细支气管炎,并具有潜在的疾病调节作用。


    在 Krammer 等人的综述中,作者总结了关于IFN-λs 的表达、调节和功能相关内容,最重要的是 TLR 激动剂如 R848 对干扰素-λ 受体(IFN-λR)的调节。作者讨论了使用 TLR-7/8 激动剂作为IFN-λR表达调节剂以增加对 IFN-λs 的反应性的可能性。此外,他们还表明了进一步研究干扰素-λR 可溶性形式以及干扰素-λs 在 SARS-CoV-2 等新传染病中的作用的重要性。综上,Krammer 等人综述了对 IFN-λs 及其受体在哮喘疾病不同阶段及哮喘范围之外的作用。


    以上相关综述/研究强调了在环境和儿童内部组织之间的界面处完整的上皮屏障释放 I 型和 III 型干扰素的重要性。


    结合最近的文献,这些新的研究领域强调了通过调节儿童环境激活预防措施来预防哮喘发展和恶化的可能性。


    此外,在治疗上,生理上调 I 型和 III 型干扰素及其受体应提供更快速、更有效的抗病毒免疫反应,以保护儿童免受病毒诱导的喘息疾病。这些发现为进一步研究调节易患哮喘的喘息儿童先天 IFN 反应的因素提供了依据,从而有助于改善哮喘的一级和二级预防策略。


(来源:运私塾)