一、细胞治疗行业概况

1、细胞治疗发展历程

    CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通过将识别肿瘤相关抗原在体外进行基因重组，通过病毒侵染嵌合到患者T细胞，使患者T细胞表达肿瘤抗原受体，经过纯化和大规模扩增后的T细胞，也即CAR-T细胞。

    1990s开始，科学家开始研发CAR-T，并且不断改进CAR结构；2017年美国FDA批准全球首款CAR-T产品上市；2021年，中国NMPA批准两款CAR-T上市；2022年2月，中国企研发的CAR-T产品cital-cel成功在美国上市销售。

细胞治疗发展历史

2、免疫细胞疗法特点对比

    目前T细胞、NK细胞（自然杀伤细胞）在免疫细胞治疗中应用较多。T细胞是目前应用最成熟的免疫细胞，具有特异性杀伤肿瘤的作用。肿瘤细胞具有逃避T细胞免疫识别的机制，PD1抗体等免疫检查点抑制剂类通过打开T细胞识别肿瘤的“开关”从而激活T细胞杀伤作用，而基于T细胞的细胞疗法则是将天然或强化过的T细胞输入进人体内杀伤肿瘤。

免疫细胞疗法特点对比

二、CAR-T细胞治疗产业链

    细胞治疗产业链以CAR-T为例，上游为流式细胞仪等设备生产商和用于T细胞分选、转染等步骤的试剂，以及细胞因子等原、辅料。中、下游分别为CAR-T研发和产品生产企业，其中许多研发企业也选择自行制备慢病毒载体，生产CAR-T细胞。

CAR-T细胞治疗产业链

三、全球CAR-T细胞治疗行业市场现状分析

1、CAR-T细胞治疗销售额

    据统计，2021年全球CAR-T产品销售额合计已达17.1亿美元，其中CD19产品合计15.5亿美元，CD19CAR-T销售额逐季增长。吉利德的Yescarta2021年销售额7.0亿美元，且2022Q2仍在同比增长。此外，吉利德Tecartus及BMS Breyanzi处于销售爬坡阶段。

2017-2022年CD19CAR-T季度销售额(百万美元)

    2021年全球BCMA产品合计1.6亿美元，目前BCMA CAR-T处于爬坡初期。BMS Abecma2022Q2单季度销售额8900万美元，环比增长33%。强生/传奇Carvykti上市首个季度销售2400万美元，与Abecma上市首个季度一致。

2021-2022年BCMACAR-T季度销售额(百万美元)

2、CAR-T生产成本

    从Gene&Cell Therapy Insights对Kite的Yescarta生产成本的来看，每剂CAR-T生产成本为58200美元，其中人工成本占比最高为71%，耗材成本为18%，厂房设备成本为12%。

CAR-T生产成本拆分（单位：%）

四、中国CAR-T细胞治疗行业市场现状分析

1、市场空间

    国内市场方面，我国细胞治疗市场空间将由2021年的13亿元增长至2030年的584亿元，年均增速高达53%。其中CAR-T细胞疗法市场空间将由2021年的3亿元增长至2030年的288亿元；其他细胞治疗市场空间将由2021年的10亿元增长至2030年的297亿元。

2021-2030年国内CAR-T细胞治疗市场空间预测

2、专利情况

    随着CAR-T细胞治疗技术热度上升，越来越多的企业开始进入该领域，市场竞争愈发激烈，专利布局作为市场竞争的有力武器，各公司对CAR-T细胞治疗技术专利布局更加重视，近年来CAR-T细胞治疗技术专利申请呈现爆发式增长。我国CAR-T细胞治疗技术起步较晚，直到2011年才开始有相关专利申请，2015年后，随着全球专利申请数量的快速攀升，我国CAR-T细胞治疗领域专利申请也有较大程度的增长，2016年后专利年申请量超过400件。

2011-2021年我国CAR-T细胞治疗技术专利申请趋势

    从我国CAR-T细胞治疗专利技术来源地分布来看，上海市是我国CAR-T细胞治疗技术发展最为突出的城市，上海细胞治疗集团、上海恒润达生生物科技有限公司、上海邦耀生物科技有限公司、上海优卡迪生物医药科技有限公司、科济生物医药（上海）有限公司、亘喜生物科技（上海）有限公司都在CAR-T细胞治疗领域积极探索并实施专利布局策略。

国内CAR-T细胞治疗专利技术来源地

    在我国专利申请TOP30申请人中，有17位是我国本土申请人，10位是美国申请人，另外3位申请人分别来自瑞士、法国和英国。CAR-T细胞治疗领域中国专利申请人中，深圳宾德生物技术有限公司、宾夕法尼亚大学、百时美施贵宝专利申请数量位居前三位，是中国CAR-T细胞治疗专利技术最具优势的创新主体，而诺华公司、上海细胞治疗集团、美国卫生和人力服务部在中国也具有非常明显的CAR-T细胞治疗专利优势。

中国CAR-T细胞治疗专利申请人Top30（件）

五、CAR-T细胞治疗行业竞争格局分析

1、现有CAR-T销售现状

    2017年，诺华第一款CAR-T药物上市，启动细胞治疗商业化的大门，至今已有六款细胞治疗药物上市：①前四款都是选择CD19为治疗靶点，后两是BCMA；②目前治疗领域集中在血液瘤，更多药企在逐步开展实体瘤研发；③目前CAR-T均为自体细胞疗法，通用型产品仍在研发当中。国内企业进展迅速，复星凯特、药明巨诺的产品均在国内上市；传奇生物额cital-cel成功在美国上市。

现有CAR-T疗法售价及2021年销售额

2、国内研发现状

    国内已批准复星凯特、药明巨诺等2款靶向于CD19的CAR-T疗法，而信达生物/驯鹿医疗的BCMACAR-T疗法正在申请上市，此外美国已批准传奇生物开发的BCMACAR-T。

中国企业CAR-T国内临床研发管线数量（单位：款）

    目前我国企业在国内开展的CAR-T临床管线主要集中于CD19与BCMA，也有一些公司在新靶点上做出突破，如科济药业在CLDN18.2的胃癌实体瘤中展现CAR-T疗法的初步疗效。

中国企业CAR-T国内临床研发管线靶点分布

3、国内细胞治疗CRO/CDMO主要公司

    我国基因细胞治疗CRO/CDMO公司快速崛起。涉及上市公司主要有药明康德、金斯瑞生物科技、和元生物、博腾股份，非上市公司主要有宜明细胞、派真生物、五加和、谱新细胞、阿思科力、源兴基因等。

中国基因细胞治疗CRO/CDMO主要公司

六、CAR-T细胞治疗展望

    当前，CAR-T治疗尚处于发展的初级阶段，还存在几个重要难题亟待解决：CRS和ICANS等不良反应；肿瘤相关抗原逃逸导致癌症复发（如CD19逃逸）；在慢性白细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中需要提高效应活力；在实体瘤中表现未达预期；通用型CAR-T还未真正走向临床，前几代的CAR-T治疗成本过于高昂。

    目前，全球共有5款CAR-T产品已经在美国获批上市，但这些产品价格在35万～50万美元，一般患者根本无法承担。目前临床应用的大多数CAR-T属于第二代，而第三代、第四代CAR-T以及有望规模化生产以降低成本的通用性CAR-T的临床应用案例较少，未来降低CAR-T成本的制备生产必定是CAR-T疗法的重要发步阶段，尚无比较完善的监管体系，也缺乏相关的指导和参考，这导致不同单位生产出来的CAR-T质量参差不齐，甚至同一家单位生产出来的产品也存在较大的差异性。

    在临床试验方面，我国有超过20家机构正在进行CAR-T产品的临床申报，这些还不包括在国家卫生健康委员会备案直接进行细胞治疗的医院以及在国外进行CAR-T产品申报的企业。如果没有完善的医保政策支持及相应的政策指导，动辄数百万元人民币的治疗费用以及一系列不可控的临床治疗风险终将会使肿瘤患者望而却步。

（来源：医前沿）