跨国药企（MNC）作为全球医药产业链的顶端资源平台，凭借其全球市场带来的资本底蕴，在其扩张过程中少不了“兼并收购”，这也给人留下了“财大气粗”的形象。
2023年以来，各大MNC悄然转变方向，将聚焦主业、精简运营作为重要目标之一。在此背景下，为了追求更高的运营效率，优化管线就成为了重要选择。
在前路不明之时，保留核心管线的研发，对于不确定因素较大，或是研发推进不理想的管线毅然止损，也是一种相对较好的选择。
据《医药经济报》新媒体中心不完全统计，进入2023年以来，跨国药企已经砍掉或暂停了几十个在研的新产品、新适应症开发项目。让我们一起来看看2023年以来（截至第三季度财报）跨国药企削减了哪些项目。
MNC新产品、新适应症开发优化调整情况（不完全统计）
诺华
进入2023年，诺华在第一季度就提出，基于战略契合度、资产价值、商业潜力和竞争格局等综合考量因素，终止旗下约10%的管线资产的继续开发。
这一数字在2022年年报中提到的是150个管线资产，其中披露的包括司他利珠单抗spartalizumab（临床Ⅲ期）、ADPT06(临床II期）、 HSY244 (临床II期）、 Ensovibep ( 临床II期）、LKA651 ( 临床II期）、 FIA586（临床I期）、MHS552（临床I期）、ADPT03（临床I期）、JEZ567（临床I期）、MAK683（临床I期）、WVT078（临床I期）等多项在研或是适应症扩充管线都被裁撤或暂停研发。
这一数字在前不久披露的2023第三季度数据上，又进一步降低，诺华目前的管线数量仅剩113个。
另一方面，2023年诺华除了管线裁撤以外，还有剥离眼科部分资产的动态引起行业的关注。
在今年年中，诺华集团官网公告了将眼前节资产剥离给全球眼科保健公司博士伦（Bausch + Lomb），交易对价25亿美元，其中包括17.5亿美元的预付现金，以及额外的里程碑付款。根据披露消息来看，这笔交易包括首个获批用于治疗干眼病体征和症状的处方药物Xiidra，正在开发的用于治疗慢性眼表疼痛（COSP）的研究药物SAF312（libvatrep），在干眼适应症使用AcuStream给药装置的权利，以及处于临床前开发阶段的第二代TRPV1拮抗剂OJL332。
罗氏
根据罗氏此前披露的数据来看，第一季度罗氏宣布移除了6条管线，分别是：RG-6129，这是一款靶向HLA-A2-MAGE-A4和CD3的治疗实体瘤的双特异性抗体；RG-6290则是一种针对MAGE-A4的双特异性T细胞结合剂；RG-6312：适应症为罕见病地理萎缩；RG-6354是一种重组人类先天免疫蛋白pentraxin-2，治疗特发性肺纤维化（IPF）；RG-7446：是一种PD-L1单抗，被开发用于转移性实体瘤、包括胰腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、转移性黑色素瘤、急性髓细胞性白血病、小细胞肺癌。
值得关注的是，上文中提到的RG-6354正是罗氏在2019年时斥资3.9亿美元收购生物技术公司Promedior时一并收入囊中的抗纤维化药物的核心项目，然而产品还未等到上市，就被“扼杀”在了摇篮之中。
此外，2023年第三季度财报中披露，基于“全部疗效和安全性数据以及治疗领域不断变化的治疗格局”，放弃cibisatamab的实体瘤I期试验，Cibisatamab是一种与癌胚抗原结合的T细胞双特异性抗体。
此外，治疗精神分裂症的TAAR1激动剂ralmitaront的II期项目，也因在TWAIN I试验中的无效性分析失败，在TWAIN II试验中也没有达到主要终点而被迫放弃。
治疗糖尿病视网膜病变的vicasinabin的II期项目，因为对中重度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变患者进行的CANBERRA II 期研究中，未能达到主要终点放弃继续推进。
在10月，的III期试验结果不及预期，罗氏还放弃了其BCL-2抑制剂Venclexta联合地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的研究，但Venclexta联合阿扎胞苷治疗一线骨髓增生异常综合征的III期试验仍在进行中。
阿斯利康
2023年，阿斯利康在开展30项三期临床试验（包含10款潜在重磅药物）的同时，也对早期管线进行了局部的削减，其中包括停止一项针对NASH（非酒精性脂肪肝炎）的试验。
值得关注的是，阿斯利康凭借其独到的眼光以及优秀的评估体系，在并购或者License-in管线时成功率极高素有业内“采购风向标”的称号。阿斯利康宣布将放弃威尔逊罕见病药物ALXN-1840，这一产品是阿斯利康在2020年时斥资390亿美元收购Alexion。
Alexion是一家主要专注于补体靶向药物在罕见病领域的应用，一直以来，在补体生物学领域处于领导地位，这也是阿斯利康自成立以来最大金额的收购案，但不可否认的是，虽然ALXN-1840未能取得成功，但Alexion也为阿斯利康带来了可观的收入。
GSK
2023年2月，GSK宣布结束与Biotechnology合作开发新冠产品的合作开发，两家公司的合作从2020年4月开始，主要基于Vir Biotechnology专有的单克隆抗体技术平台，联合研发针对冠状病毒感染的疗法，也包括针对新型冠状病毒和其他冠状病毒的疫苗。
根据合作协议，GSK将以37.73美元每股的价格对Vir Biotechnology进行2.5亿美元的股权投资，约合2.5亿美元。在2021年GSK又再次扩大合作协议，将合作范围扩大到了针对流感和其他呼吸道病毒的新疗法。对此GSK方面支付了2.25亿美元前期付款，并追加了1.2亿美元的股权投资。虽然这并不意味着双方合作的完全结束。就双方共同开发的新冠抗体药物Xevudy（sotrovimab）来看，2022年GSK的财报数据线显示，sotrovimab的销售额虽然达到23亿英镑，但在GSK的财报中被描述为“利润较低”。进入2023年后市场红利期的过去，因此GSK“及时止损”，将这一业务的开发暂停也无可厚非。
另一方面，在第一季度GSK还表示了会结束对CGT领域的投入；从管线中剔除了三款实体瘤TCR-T细胞疗法，包括一款III期阶段的letetresgene-autoleucel（lete-cel），以及I期阶段的GSK3845097（NY-ESO1/dnTGFb TCR-T）和GSK39019611 (NY-ESO-1/CD8aTCR-T)。在早期研发方面，GSK削减的项目还有：一款TRPV4阻断剂（糖尿病性黄斑水肿I期）、一款TG2抑制剂（乳糜泻I期），以及针对金黄色葡萄球菌的重组蛋白疫苗（II期）等。
赛诺菲
2023年 Q1季度，赛诺菲宣布对研发管线进行调整，削减了几款产品管线，包括结束BTK抑制剂Atuzabrutinib的开发，停止Dupixent在过敏性真菌性鼻炎和无鼻息肉慢性鼻窦炎两个项目。除此以外，根据效益/风险评估，抗TNFa/IL-6纳米抗体SAR444419也被终止研究。
艾伯维
众所周知，艾伯维旗下的超重磅炸弹药物修美乐遭受生物仿制药侵蚀问题，产品的第一季度收入就下降了25%至35亿美元，而去年同期为47亿美元，连带着艾伯维的第一季度的总收入降至122亿美元，同期比2022年的135亿美元下降了9.7%。
在此背景下，他们也对自己的管线进行了相应调整，将囊性纤维化和克罗恩病的两款候选药物淘汰出局。其中一款是抗TNF（肿瘤坏死因子）的抗体-药物偶联物（ADC）ABBV-154，该药用于治疗风湿性多肌痛（PMR）和克罗恩病。据悉，产品的出局理由是较高剂量所导致的受益－风险关系。
辉瑞
根据辉瑞2023 Q1季报显示，公司宣布终止了6个II期项目，涉及4款候选药物：一款用于治疗急性心力衰竭的β3-adrenergic受体拮抗剂APD418；用于治疗系统硬化继发性的微血管阻塞和雷诺氏综合征的5-HT2A受体拮抗剂temanogrel；用于中性粒细胞介导的疾病的CXCR2拮抗剂RIST4721；以及一款用于治疗炎症性肠病的TL1A单抗PF-06480605。
另外，在2023年6月，辉瑞还宣布决定继续推进其口服胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 （GLP-1RA） 候选药物Danuglipron的后期开发，用于潜在治疗成人肥胖症和 2 型糖尿病，具体取决于正在进行的II期试验的结果的同时，但将第二种GLP-1RA候选药物Lotiglipron（PF-07081532）的临床开发停止。
值得关注的是，得益于公司对Seagen的成功收购，辉瑞得以凭借Seagen在ADC领域的研发基础，为自身管线补充了一系列的产品组合，并借此切入火热的ADC赛道。
百时美施贵宝（BMS）
进入2023年的第一季度，BMS虽然没有和很多的MNC一样，宣布了很多管线精简的消息，但在2月，BMS认为与Dragonfly公司共同开发的IL12免疫融合蛋白DF6002的临床表现未达预期，将项目权益退还给Dragonfly。
除此以外，今年3月，AI药企Exscientia宣布了两款新的全资肿瘤候选药物：LSD1抑制剂EXS74539和MALT1蛋白酶抑制剂EXS73565。据悉，在2019年时这两种分子是由Exscientia与Celgene合作开发，但后者被BMS收购后，候选药物的临床开发选择权转移至BMS手中。如今其选择权已失效，Exscientia保留这两种化合物的所有全球权利。
在第二季度报上，因评估旗下“O药”联合多西紫杉醇治疗晚期或转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的III期试验在最终分析时未达到影像学进展性无生存期（rPFS）的主要终点，且在中期分析中未达到总生存期（OS）的主要终点，BMS也决定停止CheckMate -7DX这项研究。
（来源：医药经济报）