背景

    肺炎是发展中国家儿童、发达国家老年人死亡的主要原因之一。社区获得性肺炎（CAP）为美国八大致死性疾病之一, 病毒感染导致的CAP近年来引起越来越多的关注。全球每年病毒性肺炎患者数量高达2亿人，其中成人和儿童各占一半[1]。成人病毒性肺炎主要病原体包括鼻病毒、流感病毒和肺炎链球菌。其他常见的病原体包括人偏肺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、冠状病毒和腺病毒等。

    干扰素（IFN）是一类具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性作用的细胞因子。根据受体的不同分为I型、II型和III型。其中，I型IFN在控制病毒感染中起着重要作用，干扰素α通过诱导细胞产生抗病毒蛋白抑制病毒感染及扩散。雾化吸入干扰素，既能使药物集中于肺部提升局部抗病毒感染疗效，又能减缓入血的速度，从而减少不良反应。在临床实践中，雾化吸入干扰素α已被广泛应用于治疗多种儿童病毒性疾病，该项RCT对雾化吸入人IFNα1b治疗成人非流感病毒性肺炎的疗效和安全性进行研究。

研究方法

1.入选标准：

    1）年龄≥14岁，性别不限；2）临床诊断为病毒性肺炎；3）流感病毒检测为阴性；4）5天内发病的住院患者；5）具有进行雾化吸入的能力。

    排除标准：1）合并结核杆菌、肺炎链球菌、肺炎军团菌、肺炎支原体、衣原体感染；2）合并细菌感染：降钙素原＞1μg/L；3）一周前使用过抗病毒药物；4）需要机械通气；5）伴有不稳定或活动性肺炎、糖尿病、肿瘤或者艾滋病者；6）伴有严重的肝肾功能障碍者；7）30天内参与过其他临床研究；8）干扰素过敏或者具有其他干扰素禁忌症者；9）孕期或者哺乳期。

2.治疗方案：

    将符合入组标准的患者随机分为研究组和对照组，治疗方案分别为：

    研究组：干扰素α1b联合常规治疗，雾化吸入干扰素α1b注射液：（运德素，北京三元基因药业股份有限公司，批号：20151206）50μg，每日2次。

    对照组：常规治疗：抗生素、镇咳祛痰药，雾化吸入安慰剂：每日2次。

3.疗效指标：

    主要疗效指标：五项临床症状和体征（咳嗽、咳痰、胸疼、肺啰音、呼吸频率）的总有效率。

    次要疗效指标：五个临床症状和体征（咳嗽、咳痰、胸疼、肺啰音、呼吸频率）的每天平均评分和改善率。

研究结果

    该研究共招募164例患者，最后163例进入到全分析集。随机分组结果，76例患者进入干扰素α1b组，87例患者进入对照组。151例患者进入符合方案集，其中69例患者进入干扰素α1b组，82例患者进入对照组。

    全分析集中干扰素α1b组和对照组除性别外，年龄、身体质量指数、发病时间均没有显著性差异（P＞0.05）。筛选和入组过程中，两组患者的体温、呼吸频率、心率、脉搏、血压和血氧饱和度均没有显著性差异（p＞0.05）。

1. 病原体检测：

    共对164例患者进行病原体检测，检测出病原体分别有：流感病毒（n=16，9.94%）、EB病毒（n=16,9.94%）、疱疹病毒(n=14,8.64%)、呼吸道合胞病毒（n=7,4.35%）、腺病毒(n=7,4.35%)、鼻病毒（n=7,4.35%）、副流感病毒（n=4,2.48%）、和冠状病毒（n=2,1.24%）。合并感染发生情况：单纯病毒感染（n=30,18.63%）,两种病毒感染（n=9,5.59%）, 三种及以上病毒合并感染（n=10，6.21%）；合并支原体感染（n=5,3.11%），合并衣原体感染（n=2,1.24%）。

2.治疗7天后的总有效率：

    全分析集结果显示，经过7天的治疗，干扰素α1b治疗组临床症状的总有效率为76.87±25.15%，对照组为65.51±35.59%。符合方案集结果显示，干扰素α1b治疗组临床症状的总有效率为77.16±24.19%，对照组为66.26±35.65%。两种分析方法结果一致，干扰素α1b治疗组的总有效率都显著高于对照组（P＜0.05）。

    排除流感病毒阳性患者，干扰素α1b治疗组治疗7天后的总有效率也均显著高于对照组（P＜0.05）,与含流感病毒阳性患者的分析结果一致。

3.症状评分改善率：

    治疗前后五种临床症状改善率结果显示，干扰素α1b治疗组对于咳痰、肺啰音的改善率显著优于对照组（P＜0.05）。其中，干扰素α1b治疗组咳痰和呼吸频率评分在治疗后的第二天和第三天，肺啰音在治疗后的第四天评分相比对照组即出现显著改善（P＜0.05）。咳嗽、胸痛和呼吸频率的改善率两组无显著性差异（P＞0.05）。

研究结论

    研究结果显示，雾化吸入干扰素α1b对治疗非流感病毒性肺炎临床症状（包括咳嗽、咳痰、肺啰音、呼吸频率和胸痛）的总有效率，以及症状体征评分改善均明显优于对照组。治疗早期（第2天和第3天），雾化干扰素α1b即可使咳嗽、呼吸频率和肺啰音得到显著改善。表明尽早使用干扰素α1b治疗病毒性肺炎更有利于疾病的控制和缓解。此外，研究未观察到雾化吸入干扰素α1b组和对照组不良反应发生的显著性差异。

启发

    近年病毒感染在成人肺炎中的比例明显增加，但目前尚缺乏性成人呼吸道病毒感染的全国性流行病学数据和临床研究。导致病毒性肺炎的病毒种类众多，且易发生多种病毒混合感染，不仅给临床早期的病原学诊断带来困难，也没有特异性治疗手段。干扰素的抗病毒机制是通过与“组织细胞”的干扰素受体结合，促使组织细胞内生成抗病毒蛋白，促进病毒mRNA的降解，抑制病毒蛋白的翻译、合成，从而达到抑制病毒复制的作用。

    另外，干扰素还能与免疫细胞上的受体结合，从而激活NK细胞的杀伤作用，增强巨噬细胞的吞噬作用，促进细胞毒T细胞的增殖。从而，增强机体免疫清除病毒的能力。因此干扰素的抗病毒作用具有广谱和免疫清除的特点，由于不直接针对于病毒，因此干扰素也极少发生耐药。雾化吸入干扰素α1b治疗病毒性肺炎，可以增加局部药物浓度，直达病灶，减少全身不良反应。该RCT的研究结果不仅为雾化吸入IFNα1b治疗非流感病毒性肺炎提供了临床依据，也有助于后续进一步研究开展，最终使得干扰素α在成人病毒性肺炎中的规范使用形成共识。

（来源：运私塾）