“仿制药质量一致性评价留给企业的时间不多，难度很大，如果能够在海外开展生物等效性试验(BE试验)，将有望解决国内临床资源不足的燃眉之急。”在近日召开的第十六届世界制药原料中国展(CPhI & BioPhChina 2016)媒体见面会上，中国医药保健品进出口商会副会长许铭接受《医药经济报》记者采访时表示。

第一批参与质量一致性评价的仿制药企业面临巨大挑战，距离2018年只有不到2年时间，期间需要找到参比制剂，完成BE和溶出试验，并且重新注册，难度极大。

国务院下发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》明确规定：国内药品生产企业已在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药，可以国外注册申报的相关资料为基础，按照化学药品新注册分类申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价;在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的药品，视同通过一致性评价。

欧美国家仿制药上市渠道透明、速度快，成为制药企业一项全新的选择。西南证券发出的分析报告也指出：仿制药质量一致性评价有利于通过海外规范化市场验证、国内可豁免一致性评价的制剂出口企业。

海外做BE前途未卜

“中国只有40家(临床机构)可以开展BE试验，这40家也未必愿意做。”许铭表示。据了解，由于BE试验承接机构数量有限，BE试验价格大幅上升，官方报价已经达到200万元，实际价格达到400万元。

国泰君安的研究认为，有明确政策时限的有近300个品种，涉及1883家企业，批文数约1.8万个。国内制药企业基础研究较为薄弱，在参比制剂和药学评价上大多需要从零开始，再考虑到临床资源不足、产能瓶颈明显，预计整个仿制药质量一致性评价工作需要5~10年的时间才能完成。

尽管不少分析师认为，CRO产业有望因此获得大发展，但国内医疗机构对BE试验的积极性明显不高。中国药物临床试验网负责人汪金海曾表示，在医疗资源本身紧张的前提下，有临床试验执行资格的资深医生很难有时间投入临床试验。

很多药企希望监管部门允许企业在国外开展BE试验，然而目前的仿制药质量一致性评价政策对中国药企在国外开展BE试验并没有明确规定。

许铭介绍：“国内BE资源不足，允许到国外开展BE，有望顺利推进一致性评价工作，印度就是国际上绝佳的BE试验基地，那里的仿制药BE试验价格便宜、效率高，3个月内就可以完成，并且有24小时监控。”

截至记者发稿，仿制药质量一致性评价是否认可国外的BE试验数据，监管部门仍未有定论。

国际监管合作助力

在国外开展BE试验有难度的情况下，直接到欧盟、日本、美国申报仿制药也是很多药企挖掘的“终南捷径”。许铭认为，既有外销也有内销的药企，通过在美国、欧盟、日本上市，可以迅速在国内通过一致性评价，这是一条捷径。

以主打海外市场的华海药业为例，该公司2015年底已拥有20个FDA批准的ANDA。按照现行政策，华海药业如果转战国内市场，可以快速通过仿制药质量一致性评价，抢占国内相关领域的市场份额。

美国申请仿制药速度很快，自FDA于2012年10月1日出台新的《仿制药用户付费法案》(GDUFA)，仿制药审批速度迅速提升，有望在10个月内完成评审。

对于绕道美国申报仿制药通过质量一致性评价的路线，许铭的观点是：“从费用上看，在美国申报仿制药速度比较快，费用大概为1000万元人民币，主要用于GMP认证。”

但这一路线并不适合国内多数药企，毕竟国外GMP审查十分严格，按照浙江华海药业美国公司总经理杜军的说法：“cGMP仍然是仿制药企业面临的一个严峻问题，产品质量成为企业在国外获批的重要环节之一。”

想要解决这一问题，许铭建议，中国参与国际药品监查合作计划(PIC/S)，实现GMP互认。“加入PIC/S，中国药企的GMP可获得美国认可，节省中国药企认证cGMP的费用，加快中国仿制药在国外获批的速度。”

（来源：医药经济报）