7月6日，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称《原则》），向社会公开征求意见。

《原则》适用于按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的免疫细胞治疗产品，旨在为该类产品开展临床试验的总体规划、试验方案设计、试验实施和数据分析等方面提供必要的技术指导，以最大程度地保障受试者参加临床试验的安全和合法权益，并规范对免疫细胞治疗产品的安全性和有效性的评价方法。该《原则》是国家药监局中国药品监管科学行动计划首批研究项目之一——“细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究”启动后发布的首个技术指南。

免疫细胞治疗是什么？

免疫细胞治疗是利用人体自身或供者来源的免疫细胞，经过体外培养扩增或活化，再回输到患者体内，激发或增强机体的免疫功能，从而清除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞的治疗方法，包括过继性细胞治疗、治疗性疫苗等。根据作用机制的不同，目前的细胞免疫治疗研究热点类型主要包括：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）以及T细胞受体嵌合T细胞（TCR-T）等。此外，还存在基于自然杀伤细胞（NK）或树突状细胞（DC）等其它免疫细胞的治疗方法，如细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）等。

据了解，近年来国内外细胞和基因治疗产业发展迅速，新技术、新应用、新成果不断涌现，在恶性肿瘤、再生医学等多种疾病领域显示出巨大的应用潜力，世界上很多国家和地区均将细胞和基因治疗作为生物医药领域重点支持和发展方向。我国干细胞和免疫细胞临床研究的规模、每年新增研究数量仅次于美国，已成为世界上细胞治疗临床研究最活跃的地区之一，并在部分疾病领域取得了初步研究成果，但总体上患者的临床获益及产业发展状况与国际先进水平仍有一定差距。截至目前，国家药监局已经受理我国首个嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的上市申请，未来更多产品将陆续提交上市申请。

《原则》有哪些内容？

《原则》指出，免疫细胞治疗产品的特征与传统药品有显著区别。不同类型免疫细胞治疗产品制备工艺的复杂程度、体内生物学特性存在显著差异，在临床应用中的安全性风险也有明显不同。非同源性异体使用、外源基因片段的导入、体外诱导分化、全身性作用等因素均可能影响细胞回输后的生物学特性。复杂的体外操作、培养过程使用多种外源因子或试剂等均可能增加细胞质量控制的难度，进而提高临床应用的安全性风险。免疫细胞治疗产品的作用方式与其他类型药品也有明显差异。因此，设计临床试验时需考虑这类产品的特点，并结合既往临床经验和国内外临床研究进展，及时完善试验设计和风险控制方案。

《原则》介绍了免疫细胞治疗产品在开展临床试验时的一般考虑及个体化治疗产品的特殊考虑，对免疫细胞治疗产品开展探索性临床试验和确证性临床试验的研究目标、研究方法和评价方式等进行了阐述，并提出免疫细胞治疗产品长期随访的相关要求。

部分免疫细胞治疗产品兼具细胞治疗和基因治疗产品的特性。《原则》目的不是对其监管属性或分类的认定，而是基于现有认识，对细胞免疫治疗产品开展临床试验时若干技术问题的建议和推荐，内容不具有强制性。随着研究和认识的深入，《原则》内容将继续修订和完善。

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由于我国对细胞和基因治疗产品的监管政策不够明晰，行业内对细胞和基因治疗产品的属性如何认定、新产品如何转化为临床应用等也存在较大争论，在一定程度上阻碍了行业的可持续健康发展。此外，由于细胞和基因治疗产品的治疗原理和体内代谢特点与传统小分子或生物大分子药物有显著差异，不同类型产品制备工艺的复杂程度、潜在安全性风险等差异较大。针对细胞和基因治疗产品的特点建立科学的评价体系，对于提高企业研发和申报的规范性，加快质量稳定、临床疗效好、安全性风险可控的产品的上市有重要意义。

2019年4月，国家药品监督管理局启动中国药品监管科学行动计划，“细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究”作为第一个重点任务，纳入首批九个支持的研究项目范围。

为实现研究目标，药审中心积极组织规划，集合了清华大学、中科院干细胞与再生医学创新研究院、海军军医大学、四川大学、中国医学科学院肿瘤医院、中国食品药品检定研究院、国家药监局食品药品审核查验中心等科研和监管领域的一流专家力量，就研究内容和研究思路等进行深入讨论，对细胞和基因治疗产品的监管体系、风险分级等进行研究，并初步建立涵盖细胞免疫治疗产品、干细胞治疗产品、溶瘤病毒产品及其他基于病毒载体等的基因治疗产品的质量研究、临床前研究、临床安全性和有效性的评价体系以及核查和检验技术规范。各参与单位基于研究优势和工作基础，明确了研究分工和研究目标，齐心协力做好相关研究。

为了回应产业内对细胞和基因治疗产品研发技术指南的迫切需要，构建科学规范的审评标准和审评体系，课题组各参与单位密切协作，启动了细胞和基因治疗产品相关技术指导原则的起草工作。《原则》的发布，将为药品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者提供更具针对性的建议和指南。

（来源：中国医药报）