2019年3月29日，为了规范和促进体细胞治疗临床研究及转化应用，国家卫健委办公厅发布了《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》（征求意见稿）。

 

卫健委表示该管理办法是未来对体细胞临床研究进行备案管理，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。细胞治疗的发展在我国迎来政策支持和利好。

 

细胞免疫疗法被喻为癌症治疗的终极方法，有巨大的商业前景。2017年，美国FDA批准诺华的Kymriah和吉利德（Kite）的Yescarta上市，使2017年成为全球细胞免疫产业元年。药企巨头纷纷加码布局CAR-T这个生物药新贵领域，如吉利德119亿美元收购CAR-T领军公司Kite，新基90亿美元收购Juno。

 

在中国，随着政策放开和落地，CAR-T产业大有弯道超车之势。截至2018年4月，中国有158个注册临床试验，排名全球第二，大幅度领先欧洲和日本。还有12家公司的15个CAR-T产品的临床试验申报获受理，最快2020年将会有CAR-T产品获批上市。2018年6月27日，国家药监局批准上海明聚生物的CAR-T产品的IND申请，这是细胞治疗进入标准化和规范化时代后，首个获准IND的CAR-T产品。

 

为何细胞疗法会成为兵家必争之地？其市场规模有多大？国内哪些药企、投资机构正在卡位？相关项目如何在目前竞争红海中脱颖而出？

 

1.高速增长的黄金十年

 

目前CAR-T细胞治疗产品的市场渗透率还较低，但随着新适应症的开拓、基于良好的安全性数据前移至抗癌更前线，预计CAR-T产业将迎来高速增长的黄金十年。

 

根据已经上市的两款CAR-T产品，西南证券预测，预计2027年全球血液瘤CAR-T销售额可达278亿美元。中国抗肿瘤药从2012年年复合增长率保持在15%以上，2018年市场规模达到1447亿元，未来十年市场空间依然很大。被称为癌症终极治疗手段的免疫治疗必将成为药企兵家必争之地。

 

而全球一流CAR-T研发药企在技术突破创新和扩大市场规模上都制定了一系列计划，如在技术突破方面，积极探索新靶点、适应症和病毒转染技术；在扩大市场规模方面，积极开辟海外市场并开展二/三线治疗血液瘤临床试验等。

 

迄今为止研究CAR-T疗法时间最长纪念斯隆•凯特琳癌症研究中心2018年初在《新英格兰医学杂志》上明确表示：CAR-T未来有望成为一线疗法，而不是历经失败后最后的希望。

 

另外，考虑到CAR-T靶点对应的实体瘤适应症广泛，一旦CAR-T治疗实体瘤在技术上有所突破，即有望斩获千亿美元实体瘤市场。

 

中国已然进入全球CAR-T研究项目第一梯队。2016年12月，原CFDA对外发布《细胞制品研究与评价技术指导原则》（征求意见稿），为国内细胞治疗行业制定了详细的指导原则，此后，国家也一直在完善免疫细胞治疗方面的政策，为我国细胞治疗产业发展保驾护航。中国细胞治疗产业进入规范化和高速发展的阶段。

 

2.国内外药企巨头加紧卡位

 

在全球，免疫细胞疗法代表性公司有诺华、Juno、Kite等。此外，吉利德、新基、辉瑞等也通过投资进入CAR-T领域。诺华早在2012年就与宾夕法尼亚大学签订合作协议，其专家团队多为CAR-T技术先驱。诺华主打的CTL019在2014年获得FDA突破性药物认证，2017年3月获得FDA办法的优先审评资格。此前诺华曾表示，其正在快速推进18个检查点及其他新靶点药物的研究。

 

Juno所在的美国生物医药重镇西雅图集齐了大名鼎鼎的纪念斯隆凯特林癌症研究中心、西雅图儿童医院和哈金森癌症研究中心三家顶尖医院，自成立之初就受到资本市场的追捧。

 

基于对免疫细胞疗法前景的高度认可，相关公司布局热情有增无减。医药龙头积极布局完善产业链，一些上市公司跨界进入该领域的上游开始布局，医药巨头也积极与国外研究机构合作，开展免疫治疗技术研发。而随着2017年CAR-T产品上市，中国CAR-T同海外的合作也登上历史舞台。

 

国内CAR-T领域主要有四种类型：一是积极与海外一流创新药公司合作，如药明巨诺和复星凯特。2016年4月，Juno与药明康德联合成立药明巨诺，各持股50%，Juno在研产品达到开发里程碑后，药明巨诺有权选择产品在中国进行开发和销售。2017年1月，复星医药出资2000万美元，Kite Pharma以其产品及专有技术独家使用权作价2000万美元，双方各占合营企业50%股权，复星凯特拟在中国引进Kite Pharma的CAR-T治疗产品KTE-C19。

 

二是国内制药公司通过投资参股生物技术公司涉足CAR-T行业，比如安科博生吉。2018年1月，安科生物参股公司博生吉安科与德国默天旎签署合作备忘录，在合肥建设基于CliniMACS Prodigy 和MACSQuant的全自动 CAR-T 细胞制备工厂。

 

三是生物技术公司控股子公司从事CAR-T业务，如金斯瑞。2017年12月，强生旗下杨森支付金斯瑞子公司南京传奇3.5 亿美元先期资金，获得在全球共同开发和推广LCAR-B38M 的许可。

 

四是本土新兴创新企业，如恒瑞达生。

 

目前，掌握国际前沿技术的CAR-T生物技术公司多为小型公司。除了诺华和被收购的Kite，基本市值都在百亿美元以下，包括国内金斯瑞子公司南京传奇在内，这些CAR-T 研发公司往往具备尖端技术和出色的临床管线，但都存在研发生产资金短缺、销售推广经验不足的问题。因此，西南证券建议，在互利共赢的基础上，以传统血液瘤巨头为代表的大型药企或与CAR-T 公司达成合作协议。

 

优秀的CAR-T标的应该具备以下因素：充足资金作为研发保障；细胞制品属于重资产，厂房建设和设备配置很重要。技术方面，需要专业人才引导CAR-T发展方向，并掌握核心技术和专利。

 

此外，与能开展临床试验的医院奠定合作基础，对相关公司而言也尤其重要，一方面部分医院已经具备了使用CAR-T治疗技术的临床经验，一方面渠道资源也能奠定企业与医院后续合作的基础。

 

（来源：E药经理人）